什么是胰岛素抵抗？

为何你无法摆脱你的腹部脂肪？

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你知道你形成腹部脂肪的真正原因吗？

你是否曾经想过，为什么随着年龄的增长，你的腹部脂肪越来越多？

腹部脂肪和体重增加的主要元凶是胰岛素抵抗。这一点在你发现自己开始囤积腹部脂肪，而四肢仍然保持纤细时尤其明显。

另一方面，内脏脂肪会释放一种名为**脂肪因子（Adipokines）**的化学物质，这些物质会干扰胰岛素调节血糖的能力，进一步加剧胰岛素抵抗和脂肪堆积。

什么是胰岛素抵抗？

当细胞对胰岛素（一种调节血糖水平的激素）反应变弱时，就会发生胰岛素抵抗。

Graphic credit: Alpha Hormones (12)

当我们进食时，血糖水平会上升，促使胰脏释放胰岛素。
胰岛素（在正常情况下）会帮助细胞吸收葡萄糖作为能量，但在胰岛素抵抗的情况下，细胞对胰岛素的反应变得不敏感，无法有效吸收葡萄糖。

结果，葡萄糖滞留在血液中，胰脏不得不分泌更多胰岛素来补偿。
过量的葡萄糖最终会被储存为脂肪，导致体脂肪增加。

吃完饭后你会感到疲倦吗？

这种循环会导致能量利用效率下降，使人感到疲劳和饥饿，能量水平低下，并增加对食物的渴望。

此外，你可能无法整夜安稳入睡，而是频繁夜尿（夜尿症 nocturia）。同时，早晨醒来时会感到口渴，需要立即喝水（多饮症 polydipsia）。

1. 高 HOMA-IR 在胰岛素抵抗中意味着什么？

胰岛素抵抗可以通过 *HOMA-IR（胰岛素抵抗稳态评估技术 Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance）*来衡量。

在糖尿病发生之前，计算空腹血糖和胰岛素水平是更准确的方法。

当身体细胞对胰岛素的敏感性下降时，HOMA-IR 指数会升高。因此，它是以下疾病的早期指标：

2 型糖尿病
代谢综合症
心血管疾病
其他与葡萄糖代谢异常相关的疾病

高 HOMA-IR 值表示胰脏必须分泌更多胰岛素来维持血糖水平在正常范围内。

这将最终导致胰岛 β 细胞功能受损，以及其他代谢问题的发生。

2. 如何解读 HOMA 指数？

在临床实践中，HOMA-IR > 2.5-3.0 通常被用作胰岛素抵抗（IR）的指标。

HOMA-IR > 1.9 表示早期胰岛素抵抗。
HOMA-IR 介于 0.5 和 1.4 之间则被认为是良好范围 (1)。

如果不改善胰岛素抵抗，会怎样？

如果基础胰岛素抵抗没有得到改善，胰脏分泌胰岛素的能力会进一步下降，最终可能导致从糖尿病前期发展为 2 型糖尿病！😕

研究数据：

一项对 2,399 名人士的 6 年随访研究发现 (2)：

高胰岛素抵抗者中，2.7% 发展为糖尿病
5.1% 发展为联合性葡萄糖耐受不良（CGI）
13.2% 发展为糖耐量受损（iIGT）
18.8% 发展为空腹血糖受损（iIFG）

不同类型的葡萄糖代谢异常解释：

1️⃣ CGI - Combined Glucose Intolerance（联合性葡萄糖耐受不良）：

同时表现出空腹血糖受损（iIFG）和糖耐量受损（iIGT），即空腹和进食后的血糖水平均高于正常值，但通常尚未达到糖尿病诊断标准。

2️⃣ iIGT - Impaired Glucose Tolerance（糖耐量受损）：

进食后血糖水平高于正常，通过口服葡萄糖耐量试验 oral glucose tolerance test（OGTT）诊断。

糖尿病前期 iIGT = 餐后 2 小时血浆葡萄糖水平 140-199 mg/dL（7.8 - 11.0 mmol/L）。

3️⃣ iIFG（空腹血糖受损）：

空腹血糖水平高于正常，但未达糖尿病标准。

糖尿病前期 iIFG = 空腹血糖 100-125 mg/dL（5.6 - 6.9 mmol/L）。

这些诊断标准被美国糖尿病协会（ADA）和世界卫生组织（WHO）广泛采用 (3):

3. 胰岛素抵抗会导致高血压吗？

让我们通过一项研究来探讨胰岛素抵抗是否与高血压有关。

这项研究选取了 10,810 名 (4) 西班牙裔/拉丁裔成年人，平均年龄 37 岁，他们没有糖尿病，也未服用降压药物，以查找高血压的根本原因。

为了确保研究的准确性，服用降压药的人士和糖尿病患者均被严格排除，不能接受测试。所有受试者均接受了 HOMA-IR 测试。

研究发现：

较高⏫的胰岛素抵抗水平与

✅ 收缩压（SBP）和舒张压（DBP）升高密切相关。

✅ 这种关系在男性中较为明显，但在女性中有所不同。

Graph extracted from AHA Journals: Hypertension

糖尿病前期并不会改变胰岛素抵抗对血压的影响。什么意思？

胰岛素抵抗其实是在糖尿病发生前的早期阶段就已经会对血管产生不良影响！特别是在高血压升高的女性群体中。

另一个重要发现是，即使血糖水平正常，舒张压（DBP）仍可能升高。
这表明舒张压升高发生在高胰岛素血症（Hyperinsulinemia）之前，这也是为什么舒张压（DBP）比收缩压（SBP）更能预测年轻至中年成年人患冠心病的风险。

4. 高血压：该怪高盐，还是高血糖？

一般来说，高血压患者被建议减少盐分摄入，因为盐通常被认为是高血压的主要诱因。

但这是真的吗？

答案是 “是，也不是”！

盐对高血压的影响

🔹 盐敏感性（Salt Sensitivity）是心血管疾病的关键风险因素。
🔹 高盐摄入会加重胰岛素抵抗，尤其是在盐敏感性高的高血压人群中。
🔹 因此，患有肾病或肾功能受损的人确实需要限制盐摄入。

但是到底是什么导致了盐敏感性的增加？

✅ 高胰岛素水平（高胰岛素血症）会加剧：

血管收缩（Vasoconstriction）
炎症（Inflammation）
钠滞留（Sodium Retention）

这三者都会导致血压升高❗

此外，胰岛素抵抗还会通过以下机制影响血压：
🔸 增加肾脏对钠的重吸收，导致体内钠滞留，使血压上升。
🔸 增强交感神经系统活动，加重血管收缩，提高血压 (5)。

正常的胰岛素能够舒张血管并减少炎症，但胰岛素抵抗会削弱这一作用，最终导致高血压的发生和恶化。

那不是是什么呢？🤔

对于健康人士来说，答案是否定的

特别是对于肾功能正常（即估算肾小球滤过率 eGFR > 90 且尿微量白蛋白/肌酐比值 UACR < 30 mg/g）的人群，美国糖尿病协会（ADA）也推荐这一标准 (6)。

由于胰岛素通过影响关键转运蛋白来调节肾脏对钠的重吸收，从而影响血压和体液平衡，因此对于正常人士而言，无需担心盐的摄入，除非你患有胰岛素抵抗!

5. 多囊卵巢综合症（PCOS）与胰岛素抵抗的关系

多囊卵巢综合症（PCOS）是一种以卵巢囊肿（小型充满液体的囊）形成为特征的疾病。
它会导致月经不规律，是不孕的常见原因，影响多达 500 万名女性 (7)。

PCOS 的症状包括：

月经周期不规律
多毛症（体毛过多）
痤疮（青春痘）
超重或肥胖
性功能障碍

值得注意的是，大多数 PCOS 患者实际上都有胰岛素抵抗，因此这些女性通常也伴随超重或肥胖，并且高血压的风险较高。

这些是所有有关联性的原因（8）：

💥炎症：长期的炎症，就算是低度炎症，也会在多囊卵巢综合征（PCOS）中影响重大。

💥血糖水平：升高的血糖水平会引起氧化应激，并影响某些免疫细胞（单核细胞，MNCs）。

💥对表型Phenotypes的影响：不同类型的PCOS, 即使是体重指数（BMI）差异不大，仍可表现出类似的胰岛素抵抗。

💥单核细胞（MNCs）与巨噬细胞：这些细胞通常不依赖脂肪作为能量来源，但在细胞因子（炎症信号）产生中起重要作用。它们会促进脂肪组织中的炎症，导致脂肪细胞产生更多的炎症因子。

上述关联性的原因就是导致患有多囊卵巢综合征（PCOS）的女性出现肥胖和高胰岛素水平。因此，医生通常会为PCOS患者开二甲双胍（Metformin）。

二甲双胍是一种常见的糖尿病药物，有助于调节胰岛素水平并降低血糖；它还能改善月经不规律等症状 (9)。

6. 逆转多囊卵巢综合症（PCOS）和胰岛素抵抗

由于多囊卵巢综合症（PCOS）与体脂、代谢、炎症和胰岛素抵抗高度相关，除了药物治疗外，还有哪些替代方案？

答案是 通过禁食来重启身体的代谢并调节胰岛素抵抗。

一项研究对 18 名年龄在 18 至 31 岁之间的 PCOS 患者 进行了研究（特意不选有禁食习惯、特定疾病如甲状腺疾病以及从事高强度运动的人群）。

研究采用 限时进食（TRF） 方法，即 每天 8 小时的进食窗口（上午 8 点至下午 4 点），持续 6 周。

以下是禁食前后的研究结果 (10)：

💥多囊卵巢综合症（PCOS）与炎症:

众所周知，PCOS 患者长期处于慢性炎症状态，这些炎症细胞会加剧胰岛素抵抗，增加雄性激素（雄激素）分泌，并 扰乱激素平衡。

在这研究中，参与者的 超敏 C 反应蛋白（Hs-CRP） 水平（炎症标志物）在6周有显著下降（4.9 → 2.8），这表明禁食对炎症有帮助。

💥类胰岛素生长因子 1（IGF-1）：

IGF-1 对于葡萄糖的管理很重要。IGF-1 水平的提高可有效保护心脏，因为葡萄糖代谢和胰岛素敏感性得到了改善。

因此，血管生成增加，血流循环也得到了优化。

💥丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平：

肝脏 ALT 水平升高代表胰岛素敏感性较差，尤其是在不同年龄和体脂水平的 PCOS 女性中。
这份研究显示，6周禁食对改善肝脏健康和逆转肝脏疾病 （47 → 32）具有显著的效果。

7. 腰臀比 (waist-to-hip ratio) 与心脏病的关系

上面看过了PCOS（多囊卵巢综合征）与胰岛素抵抗之间的关联，下面来看看一项针对男性的研究。

这研究招募了 2,891 名男性（平均年龄 58 岁），并使用腰臀比（WHR，腹部脂肪）来评估患心脏病的潜在风险。

腰臀比（WHR）计算方法

腰臀比（WHR）是指 腰围 ÷ 臀围:

例如：

如果你的腰围是 90 cm，臀围也是 90 cm，那么 WHR = 1.0（90/90）。
如果你的腰围是 80 cm，臀围是 100 cm，那么 WHR = 0.8（80/100）。

研究结果 (11):

💢腹部脂肪最多的参与者（WHR >1.01）患糖尿病的可能性是他人的 3.2 倍，并且他们的糖化血红蛋白（HbA1c）水平更高。

💢WHR 超过 1.01 的患者患高血压的可能性高达 39.8%。

💢当 WHR 增加时，甘油三酯水平上升，而高密度脂蛋白（HDL）水平下降。

💢WHR 每增加 0.1 个单位，SC-MI* 的风险就会增加 10% 以上，而当腹部脂肪更明显时，CIIS* 评分提高 2.6 倍。

备注：

👀SC-MI = 亚临床心肌损伤，是指心肌损伤但还不足以引起明显症状。

👀CIIS = 心肌梗死/损伤评分（CIIS），是一种用于评估心肌损伤程度的评分系统。

8. 重点总结

胰岛素抵抗 发生在细胞对胰岛素的反应已经变弱！症状包括持续低能量😓、饥饿感😞、无法禁食😫和夜尿增多💦。
如何判断自己是否有胰岛素抵抗？测试你的 HOMA-IR👌，数值 >2.5 就是了。理想范围是 0.5 至 1.4。
高血压 与胰岛素抵抗高度相关，高 舒张压（DBP） 是心脏病💔的重要预测因素。
如果你有高血压，问题不只是盐💢。 胰岛素抵抗是罪魁祸首! 正常的胰岛素水平有助于放松血管，但胰岛素抵抗会削弱这一作用💣。
女性患 多囊卵巢综合症（PCOS） 的根本原因是胰岛素抵抗，通常伴随 👉高 Hs-CRP（炎症） 和 👉高肝酶 ALT 水平。💖禁食有助于降低这两者。
男性 腰臀比 >1.01 的人😱 患糖尿病的概率增加 3.2 倍（320%）😵，同时有 40% 的可能性患高血压😲。
腰臀比每增加 0.1👻，心脏肌肉损伤增加 10%，心肌损伤增加 260%😩（2.6 倍）。